在西路剿贼陷入不利局面之时，东路剿贼兵马在徐延德率领下往南挺进，神武中卫和营州前中屯卫三卫两万余兵马，加上天津三卫两万余兵马，众兵力逾五万之众，可谓势在必得。

然东路刘六、杨虎、齐彦明、刑老虎等率领的贼兵从文安县东进之后花了一天时间便攻下静海县；在天津三卫赶到之前，刘六已经将静海扫荡一空，裹挟着两千壮丁以及静海投降的一百余兵卒迅速南下，势如破竹的五日内连破大城、青县两县直逼沧州和河间府。

河间府尚有一卫兵马驻扎，沧州则仅有千余兵马驻守，两地自保尚且不足，焉有余力相互救援，贼兵在连下静海、大城、青县三县之后，裹挟大量百姓充军，兵力激增至八千余，形势顿时危急万分。

而此时，徐延德尚且率神武中卫和营州两卫在慢吞吞南下的路上。

九月初二，面对天津三卫的尾随迫近，经过六日休整的贼兵对仅有一千兵马驻守的沧州发动猛烈的进攻，一整天的恶战，沧州官兵射光了所有的箭支，扔光了所有的檑木滚石，终于不敌无视死伤的贼兵；在付出两千余人伤亡的代价下，刘六杨虎齐彦明等人率领剩余的五千贼兵攻陷沧州城。

沧州城乃是往南进入山东的最后一道坚城，此城一破，南下再无坚城阻隔；因沧州兵马抵抗剧烈，城中百姓亦参与守城，付出重大代价，且因冲锋在前被守军在肩上射中一箭的刘六恼羞成怒，违背了之前不杀平民的诺言，在沧州城中进行了两天两夜的大屠杀，沧州城两日间被屠三千余人，房屋被烧毁殆尽，留下一片焦土。

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